Assim como grande parte das doenças infecciosas, a varíola dos macacos pode ser prevenida com algumas medidas simples de higiene como, por exemplo:
-Higienizar as mãos com água e sabão ou com álcool gel para evitar a exposição ao vírus;
-Evitar contato com pessoas infectadas;
-Manter distância de animais doentes (vivos ou mortos) que possam abrigar o vírus, como roedores, marsupiais e primatas;
-Usar máscaras e outros equipamentos de proteção individual;
-Evitar usar objetos de pessoas contaminadas.
O período de incubação do vírus que provoca a varíola dos macacos pode variar de cinco a 21 dias. Portanto, a recomendação é que as pessoas infectadas fiquem isoladas e em observação durante esse período. A doença costuma ser autolimitada e a maioria das pessoas consegue se recuperar sozinha, após algumas semanas.