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Os primeiros sintomas da varíola dos macacos são:
Bolhas e feridas na pele;
Febre;
Calafrios;
Dor de cabeça;
Dor muscular;
Cansaço excessivo,
Dor nas costas.
Estes sintomas costumam surgir cerca de 5 a 21 dias após o contato com o vírus, e duram entre 14 a 21 dias.