O enredo de Isolados começa quando um casal decide passar férias em uma casa na região serrana do Rio de Janeiro. Lauro (Bruno Gagliasso) ouve boatos de que ataques violentos vêm ocorrendo na região, mas decide esconder isso da sua namorada, Renata (Regiane Alves). A aproximação dos assassinos, o clima de isolamento e a luta pela sobrevivência desencadeiam uma trama tensa, que mistura realidade e loucura.