A forma mais comum de transmissão é a parenteral, por exposição percutânea direta ao sangue, hemoderivados ou instrumental cirúrgico contaminado. Receptores de sangue e derivados, usuários de drogas injetáveis, pacientes de hemodiálise e profissionais de sáude (vítimas de acidentes pérfuro-cortantes) apresentam alto risco de infecção pelo HCV.
A doença pode manifestar-se de forma aguda ou crônica, sendo esta a forma mais comum. A doença pode levar ao desenvolvimento de cirrose e carcinoma hepatocelular.